Messi faz parte do elenco Hermano em Copas desde 2006, edição em que marcou apenas um gol. Já na Copa de 2010, disputada na África do Sul, o camisa 10 passou em branco.
Sua melhor participação ocorreu em 2014, em solo brasileiro, quando a lenda Hermana levou a seleção até a grande final, onde foi derrotada pela Alemanha. Naquela edição da competição, em sete jogos Messi marcou quatro gols e contribuiu com um assistência.
Em 2018, ano em que marcou o gol escolhido como o mais bonito do Mundial, o camisa 10 anotou apenas um tento e viu a Argentina ser eliminada nas oitavas de final para a campeã França.